就我國臨床細胞治療創新路在何

我國臨床細胞治療創新路在何

(圖片源于科技日報)

【中國化工儀器網 行業動態】國務院今年5月14日宣布《關于取消非行政許可審批事項的決定》，其中包括原衛生部2009年發布的3類醫療技術;國家衛計委據此，取消了第3類醫療技術臨床利用準入審批共19個項目的行政審批，包括《細胞移植醫治技術管理規范》(干細胞除外)。國務院于6月11日又發布《關于大力推動大眾創業萬眾創新若干政策措施的意見》。從國家頂層層面看，這些政策是增進和鼓勵我國醫學科學創新在細胞醫治方面的重大舉措，對細胞醫治來講，春季似已到來;因頂層明確鼓勵開放和創新，實行層醫院渴望規范展開工作已蓄勢待發，但是，具體實行細則猶抱琵笆半遮面，遲遲沒有出臺，致使細胞醫治的現狀與上述重大國家新政策發布前幾無2致。中國臨床細胞醫治創新路在何方?實行細則不能出臺的障礙是甚么?如何化解?

臨床細胞醫治簡況

臨床細胞醫治技術用于造血系統之外疾病是近1210年來發展起來的新興臨床醫治技術，被世界公認為是繼藥物醫治、手術醫治后有價值的2101世紀臨床醫治技術，現已廣泛用于神經系統疾病、血汗管系統疾病、肝病、腎病、本身免疫性疾病、內分泌疾病、疼痛、腫瘤等疾病的醫治和研究。但是，全球各國對細胞醫治這1新興醫療技術如何管理并沒有統1認識，乃至是按技術管理還是按藥物管理都有很大分歧，各國制定的法律法規也不盡相同，目前還沒有公認的世界統1規則。從行業技術規范上看，除國際神經修復學會中國分會制定的中國神經修復細胞醫治臨床規范(2011年)外，世界上還沒有任“巴依爾”汽車采取PC材料代替玻璃制造后視鏡何臨床實用行業規范出臺。

目前用于臨床醫治的細胞可以分為3類，類為成熟和仍具有1定增值能力的未成熟功能細胞，如嗅鞘細胞、雪旺細胞、神經祖或前體細胞、神經元、小突膠質前體細胞、肝細胞、心肌細胞、胰島細胞及其前體階段的細胞;第2類為基質或間充質類細胞，包括來自于骨髓、周圍血或臍帶血的單個核細胞及其分類和增值培養的細胞，和來自于臍帶、脂肪等組織的基質或間充質細胞;第3類為全能、多能或單能分化潛能的干細胞，如胚胎干細胞、人類引誘多能干細胞等。前兩大類細胞全球大量基礎到臨床研究均證實是完全安全可行的;雖然第3類細胞具有很多優勢，但2. 碳纖維增強聚合物：幾近Polestar 1上所有的車身部件直接移植體內后其成瘤性和增殖分化不可控性是目前臨床利用隨著汽車產銷量的增長沒法逾越的障礙，胚胎干細胞或人類引誘多能干細胞這1危險更加嚴重，至今世界上沒有任何1家醫療單位把胚胎干細胞或人類引誘多能干細胞直接利用于臨床醫治，也沒有1家醫院把高純度成體干細胞直接用于臨床，對干細胞的臨床研究，使用的是干細胞的衍生產品;即便其衍生產品，能否避免成瘤也是現在人們關注和顧慮的問題。

但是不論是那1種類的細胞，作用機制可以有很多，對各個系統也會有不同，但現階段主要作用與1般人們想象的是大相徑庭。以中樞神經系統疾病或侵害為例，目前細胞醫治神經修復作用的機理主要有以下3個方面，1分泌或釋放的神經生長因子或營養因子對神經的鼓勵、保護或調控作用;2免疫調控作用;3促血管構成作用。在醫治后數小時、數天以內，患者就出現神經功能修復和改良，這明顯不是細胞群中可能含有的少許成體干細胞分化成神經元并與宿主神經元建立聯系后才能發揮的作用。

目前臨床利用的單個核細胞、基質或間充質細胞為何未發現構成腫瘤?其緣由是僅含少許成體干細胞的這類細胞醫治，當它們被移植到體內后，因不具有體外增值分化的特殊培養條件，與體內其它成體干細胞1樣，大多數仍保持靜止狀態，因此構成腫瘤的可能性也就很小。但如果能提純并以高百分比移植這類成體干細胞是不是仍不構成腫瘤?目前缺少這方面的研究，緣由是目前沒有成體干細胞的特殊標記物用于純化，大多情況是通過分化結果證明源代細胞中含有成體干細胞。

細胞醫治認識誤區和制約實行細則出臺的障礙

從我國現狀來看，把細胞醫治混淆稱為干細胞醫治是目前衛計委不能出臺實行細則政策的主要障礙，其本源緣由是學術界把本來清晰簡單易懂的細胞及其干細胞的基本概念弄得撲朔迷離，已讓人弄不清它們具體是甚么，更弄不清它們2者是甚么關系。為了更好說明問題，這里簡單介紹1下細胞的基本概念。細胞是生物體結構和功能的基本單位，包括所有各種發育階段、各種不同功能的細胞。從細胞發育時段上看，可分為干細胞和成熟前或成熟細胞，前者包括全能干細胞、多能干細胞和單能干細胞，后者包括發育不成熟的祖、前體細胞或成熟功能細胞和基質或間充質細胞，因此干細胞是細胞中的重要組成部份，而不是游離于細胞外的另外一類生物體，不應將干細胞概念擴大到細胞范圍之外或比細胞概念更大的內涵。干細胞和祖細胞之間重要的區分是干細胞可以無窮期復制，而祖細胞僅能有限復制，且只能分化成特定類型的細胞或靶向細胞。

具體來講，干細胞是1種未充分分化，具有自我復制能力和發育成各種組織器官或(和)完全個體的潛伏功能的多潛能細胞。根據干細胞發育階段可分為：胚胎干細胞和成體干細胞;根據干細胞發育潛能可分為：全能干細胞、多能干細胞和單能干細胞。

全能干細胞如胚胎干細胞，它是初期胚胎(原腸胚期之前)或原始性腺中分離出來的1類細胞，具有沒有限分化潛能，能分化成所有組織和器官，具有能發育成完全個體的能力。通常全能干細胞進1步分化為可構成各種組織的多能干細胞;雖然這類細胞具有分化出多種細胞組織的潛能，但不能發育成完全的個體。多能干細胞繼續分化，成為能分化為某1類細胞的單能干細胞，它只能向單1方向分化、產生1種組織類型的細胞。多能干細胞和單能干細胞均為成體干細胞。

在胚胎發育最多能干細胞期以后至成人階段，機體內幾近所有的組織中在體外都能分離出成體干細胞;他們在正常情況下，分化能力隨年齡增長逐步下降，當發育到生長關鍵期后，在正常體內環境下，他們大多保持在靜止狀態。但體外分離時，這類干細胞大多混在所分離組織的細胞群中，含比通常在幾乃至零點幾或更低比例;研究這個細胞群中的成體干細胞提取、增值、分化及其衍生品是1回事，直接利用這個細胞群做醫治是另外一回事，后者這類含有小量成體干細胞的細胞群利用于臨床醫治經常被誤稱為成體干細胞醫治。其中常被誤稱為成體干細胞的是單個核細胞(來自于骨髓、周圍血或臍帶血)，它是1個混合細胞群，其中610左右是淋巴細胞，410左右是單核細胞，成體干細胞(主要是造血干細胞)不足1。另外一個常被誤稱為成體干細胞醫治的是來自于臍帶的基質或間充質細胞，這1混合細胞群中主要的細胞是類似于纖維母細胞的基質或間充質細胞。這些細胞群中無疑都含有少許成體干細胞，體外給予特殊培養條件后這些成體干細胞能分化出人們所期望的功能細胞，如骨、軟骨、肌肉乃至神經樣細胞;但目前臨床使用的都是1般培養條件下擴增的基質或間充質細胞，而不是按干細胞培養增殖分化的高純度成體干細胞，從這些細胞能夠被增殖的代數上看(1般不超過10代)，也說明這類細胞根本不是干細胞。來自于流產胎兒腦組織提取的原代或頭幾代混合細胞也常被誤稱為神經干細胞，它其中只含有1左右的神經干細胞，大多為神經祖或前體細胞和成熟細胞;從細胞類型上看，主要是神經元、星形細胞和小突膠質細胞。

人造板實驗機主要用于各種人造板消費企業及質檢部門

這些混合細胞中的成體干細胞在體外培養后顯示出的特性，其實不是其中大多數細胞都具有的特性，明顯把這類只占1左右或更低比例的成體干細胞用來命名全部細胞群是毛病的，也有失得當。這類誤導是細胞醫治學術界的 皇帝新衣 ，這件新衣如再不被剝下來，侵害的不只是學術界，而是患者利益、相干產業發展和國家的戰略定位和利益。正是由于學術界這類混淆叫法造成了衛計委政府官員理解上的混亂，使其把所有細胞都混淆為干細胞，沒法界定干細胞在細胞中與其它非干細胞的邊界，這類現狀迫使衛計委只能出臺嚴格的干細胞管理法規，而對干細胞之外的其它非干細胞醫治實行細則政策只好擱置，只能繼續遵照原衛生部在1991年出臺的粗線條法規(衛生部流產胎兒制劑的規定)，即人胎器官、組織的功能性移植，按臨床常規進行 。

克服障礙繼續創新的路徑

受各種因素影響和對這1領域的認識差異，各國對細胞醫治研究的關注點也有很大差異，歐美國家主要關注和感興趣的是做胚胎干細胞或人類引誘多能干細胞及其衍生品研究;我國的優勢是做功能類細胞和基質或間充質細胞的臨床醫治探索。如何能克服阻礙臨床細胞醫治有序、規范展開的障礙，繼續保持我國在這方面的優勢?

，把目前細胞醫治的粗曠分類管理按風險程度進1步細化管理，值得注意的是，很多媒體在報導和解讀取消3類醫療技術由審批改成報備制這1新規時，誤將 干細胞醫治(造血干細胞除外) 混淆到這批國家取消的行政審批中。實際上造血干細胞之外的其他干細胞醫治其實不在國家允許展開的19項3類醫療技術目錄中，故與這次取消的行政審批沒有任何關系。對干細胞醫治，應嚴格按新發布的相干干細胞法規履行，重點在監督管理。而對功能細胞和基質或間充質細胞，則應按3類醫療技術管理，強烈呼吁盡快出臺實行細則，讓國家創新新政落到實處。

第2，學術界當務之急是把細胞及其相干概念梳理清楚，把單個核細胞、基質或間充質細胞中的成體干細胞提取、增值、分化及其衍生品研究與直接利用這些細胞群做臨床醫治辨別開，后者不應再被稱為干細胞醫治。把既往的臨床醫治研究工作挑選辨別，那些是真實的干細胞臨床研究?那些是單個核細胞、基質或間充質細胞的臨床醫治研究。

第3，各個臨床專業領域的學術組織承當起責任，從頂層設計和視野看，在各自所在的專業領域內，臨床細胞醫治研究的熱門是甚么?中國真正處在甚么水平?這應當從每種細胞臨床醫治展開工作的起始時間、醫治病例數、醫治結果、現有發表文章數量等參數來左證，而不應當隨便表述是國際還是國際先進水平。

法律法規支持是我國臨床細胞醫治保持優勢和繼續創新的制度保障

醫學是1門實踐科學，其臨床醫療技術提高是1個不斷實踐、不斷總結、不斷創新的進程。健康長壽是人類永久的尋求，細胞醫治技術是現有醫學技術中能滿足人們這1期望具潛力的方法之1;它作為2101世紀新的醫療技術在發展已勢不可擋，正惠及需要救治的患者。從宏觀上看，我國已具有政策法規優勢這1必須要素，現在只需要出臺實行細則。從微觀上看我國已有1批細胞醫治的重要成果論文發表在世界主流專業雜志上，對有些疾病的細胞醫治時間窗、給予途徑、劑量、操作方法等核心技術，在展開工作起始時間、醫治病例數、醫治結果、現有發表文章數量等方面已占據世界地位，乃至已制定出行業技術醫治標準或規范，這是確保臨床細胞醫治安全、有序、有效展開和實行的技術保障，這類話語權和規則制定權優勢將有益我國主導世界相干領域的發展。這些醫學界集成創新的成績來之不容易，是真正創新的結果;絕非人云亦云、緊跟所謂世界主流所能獲得的，那樣的跟隨性創新，只會緊跟，但會永久落后于。國家的整體實力、影響力、話語和規則制定權是全國人民在各行各業的實力體現和貢獻的綜合結果，因此期望國家頂層倍加庇護我們已的地方,并從心底里顯現出我們應有的科技創新自信。更加重要的是，國家政策和法律法規支持是臨床細胞醫治技術不斷創新發展的制度保證，現在繼續創新既是國家戰略要求，也是國家利益需要，在珍惜我國有些領域已具有優勢的情況下，實行細則什么時候落地則是決定我國臨床細胞醫治創新能否為繼的關鍵，路就在這里。